2013年6月17日星期一

H7N9病毒的爆發模式:活禽直接傳染

《外參》編譯 袁來富

  2013331國首度公布H7N9禽流感確診病例後,不到一個月,感染人數已達125人(24人病發亡),另有一名自中國返回台灣民眾,也確定感染且病危,面對新一波禽流感,中國否能提出並落實有效的疾病監控策略,引發國際各國焦慮。

  如同所有的流行性感冒,禽流感(Bird Flu)是每年入冬到季可能爆發的呼吸道疾病,通常疫情也跟著氣候變暖,自然抑制下來,直到下一個冬季再臨。嚴格來說,這個冬天爆發的H7N9並非首次出現的病毒,根據國蛋質數據庫(UniProt)的資料,美國科學1988年,便曾於明尼蘇達州的火雞身上發現過這個病毒株,之後於亞洲國、西班牙等地,都曾經有研究人員發現其蹤跡。

  不過,過去的H7N9病毒,卻從未傳出鳥禽直接傳染給人類的病例。中國H7N9流行地區包括上海市、江蘇省、浙江省、安徽省、北京市、河南省、山東省、江西省、福建省及湖南省等八個省份與兩直轄市,累計的確診病例為125例,且致死率一度超過兩。鄰近中國的台灣,目前雖只有一個確定病例,但症狀類似的疑似病例已達209例。

 
  台灣通報中國H7N9禽流感感染人數信息。

  H7系列禽流感

  H7N9的“H”與“N”分別代禽流感病毒能夠入侵、以及傳播出去的傳染類型。“H”代表血凝素(hemaglutininHA),為禽流感病毒能夠結合的宿主細胞(Host cell)類型,目前,共有H1H1616個亞型(subtypes)。舉例來說,H1-H4主要攻擊鴨子(少部分攻擊火雞),H5攻擊燕鷗(Tern)、雞或火雞等,H7則廣泛存在雞、鴨、鵝等家禽;同時H5H7H9亞型都可能感染人類,但H9家族一般不具致病能力。

  “N”代表神經氨酸苷酶(neuraminidaseNA),為宿主感染病毒且成功自我複製後,能夠破壞細胞受體(receptor)──讓病毒自由傳播的蛋白質類型,目前共有N1-N99個亞型。

  與H7N9同屬H7亞型的H7N2H7N3H7N7病毒,文獻記錄顯示,美國、荷蘭、意大利、加拿大與墨西哥等地,皆發生過嚴重疫情,僅限於鳥禽身上,僅“偶發”傳染給人類,極少數人感染後出現呼吸道症狀(輕微感冒症狀)、或(與)眼結膜炎。H7亞型病毒的共同特點,是病毒致病性不強,能夠完全康復,且從未出現人傳人的感染病例。

  但H7N9病毒,過去只流傳於禽鳥動物之間,從未發生過人類感染,因此,這次出現人類感染,顯示病毒出現關鍵突變。而世界衛生組織45日發布的資料也顯示,研究人員近期所做的H7N9病毒分析,的確顯示H7N9病毒株相關突變,因此,比原本型態更容易感染哺乳類動物。


  一直以來,H7型病毒病毒性、致病力(virulence)與致死率皆低,此次突變基因雖具有入侵人類呼吸道上皮細胞的能力,但N9抗原並非人傳人類型,人類受到家禽感染後,病毒進入人體細胞後,理論上會困在細胞裡出不來,無法大量繁殖,因此,H7N9病毒還沒有──也應該不會出現人類互相傳染的情況。

  根據台灣衛生署疾病管制局的最新通報(http://goo.gl/jo5wO),中國已經確認的病例,約六成患者曾與禽鳥(雞、鴨、鵝、肉鴿等)接觸、或是宰殺活禽。50歲以上個約佔74%,但也有幼童及青壯年染病。

  已通報病例臨床表現多為嚴重肺炎,近期確認的病例,逐漸出現輕症個案,甚至也發現無不適症狀的病毒帶原者。尤其值得注意的是,上海有兩起家庭群聚感染,可能是這些親屬病患同時接觸相同感染源,但也不能排除新變種的H7N9病毒,已經出現非常有限的人傳人事件(very limited human-to-human transmission),所幸目前還未出現“有效人傳人”(Effective human-to-human transmission)的證據。

  “有限人傳人”多半指家庭成員之間(父子、父)的血親感染,有效人傳人則是指一個病人能夠持續傳播數個病人,還可以遠距離傳染。部分專家因此認為,此次H7N9病毒應不至於造成2009年底到2010年春天H1N1新型流感(豬流感)橫掃歐洲那種可怕傷亡。

  不過,中國農業部公告稱,中國已經在各地活禽交易市場、家禽與豬隻屠宰場、家禽養殖場、豬場、野生禽類棲息地等環境採樣點,進行活禽採樣,截至417日為止,全國共計蒐集84,444份樣本,已經驗出結47,801個樣品,卻僅僅有只有39個呈現H7N9病毒陽性應。

  而台灣地區截至422日止,共計採樣監測雞204場次、鴨111場次、鵝31場次、寵物鳥426件、養豬場35場次、土雞活禽攤商監測48場次及候鳥排遺2,293件,也均未檢出H7N9亞型禽流感的抗體或病毒。

  在禽類感染率低於0.005%的情況下,H7N9病毒甚至稱不上鳥類疫病,但卻已經造成23人感染身亡,此外,中國近期也鮮少傳出禽鳥類大量死亡的情況。雖然官方蒐集到的H7N9病毒陽性樣本,與病死患者身上採集到的H7N9病毒株,屬於度同源,合理推斷此新變異病毒,應該是從活禽直接傳染給人類,但公衛專家尚且無法完全確定,H7N9的宿主是雞?是鴨?還是野禽?

  另一種可能是,新變種的H7N9病毒,對禽鳥類來說,只是死不了的小病,卻可能對接觸到的何人類產生嚴重威脅。更麻煩的是,H7N9病毒進入人體後,潛伏期比原先以為的七天還長,超過一週的時間病患沒有任何症狀,海關偵熱篩檢不起作用,大大增加了防疫工作的困難度。

  中國研究人員425日在醫學期刊《刺胳針》(The Lancet)發表的研究論文與《新英格蘭期刊》(New England Journal of Medicine424日發表的文獻回顧顯示,H7N9從感染到發病,潛伏期可長達十天,而非先前認定的七天,採取痰液檢驗H7N9比原先建議的咽喉或鼻腔採樣更準。

  77%的病患曾經接觸活禽(雞),且相同地區病患感染的病毒,與當地市場雞隻身上採集到的病毒高度同源,應能確定H7N9病毒由活禽直接傳染給人。研究團隊比對H7N9病毒變異前後的基因組,也發現H7基因發生變異的胺基酸位點──PB2基因的627701胺基酸位點,足以使病毒更容易感染給人,且可能後續發展成傳染能力更強大的新新變種H7N9病毒。(《外參》第37期)

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